摘要：根据2007年1月1日—2007年12月31日吉林省食品药品评价中心收集上报的药品不良反应报告表，按照患者性别、年龄、药物类别、给药途径、ADR主要临床表现、处理结果等进行统计分析，探讨药品不良反应的发生因素，指导合理用药。

关键词：药品不良反应  监测数据  分析

吉林省食品药品评价中心在确保药品不良反应监测数量的基础上，注重培养专业监测队伍，不断提高病例报告质量，采取培训、学习等有效手段，有效地促进了药品不良反应报告工作在省内各药品生产、经营、使用单位和人群中的开展，最大限度地为指导公众安全合理用药提供有价值的数据。根据《药品不良反应报告和监测管理办法》有关ADR监测数据收集、评价、上报等内容的规定，2007年吉林省药品不良反应监测工作，在各市州药监局和药品不良反应监测中心（站）的共同努力下，全省1440家报告单位共提交有效报表10468份。为了详细了解药品不良反应的发生情况，探讨ADR的发生因素，提出合理化建议，切实指导广大公众安全有效用药，现对我省2007年1月1日至2007年12月31日收集的ADR报告表进行回顾性分析讨论。

1  资料来源和评价标准

1.1资料来源

2007年1月1日至2007年12月31日，吉林省食品药品评价中心接收到的全省1440家报告单位提交的ADR报告表，删除重复和有严重错误的报告，实际有效报告数量为10468份，按照患者性别、年龄、药物类别、给药途径、ADR主要临床表现、处理结果等进行统计分析。

1.2  评价标准

按照国家药品不良反应监测中心统一制定的标准，将药品不良反应因果关系评价为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价等6种结论。

严重病例按照《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十九条规定的5种损害情形进行分析评价

2  药品情况

2.1  2007年吉林省药品不良反应发生人群分布状况

在10468份药品不良反应报告中，男性5872例，占总数56.1%，女性4596例，占43.9%，男女性别比例为1.278/1，男性略多于女性。人口年龄分布状况见（图1）。从（图1）中可以看出患者最小年龄为28天，最大107岁。0～3岁因患者年龄较小，生病和使用药品机会较多，不良反应发生率较高；7～21岁维持在相对稳定的水平，高峰出现在27～45岁区间，50～60岁又维持在相对稳定的水平，70岁以后随着人口存活率的下降，不良反应发生率也明显降低。

2.2  药品不良反应临床严重程度

10468份药品不良反应报表中，一般不良反应10071例，占96.2%；新的、严重的不良反应397例，占3.8%，我省2007年度新的、严重的病例报告数量较上一年度有所增加。见图2。

2.3  引起药品不良反应的药物分类

10468份药品不良反应报表中，化学药物引起的不良反应8775例，占83.8%，中成药1693例，占16.2%。各类药物及各系统用药情况见图3、表1。

表1.引起药品不良反应的药物分类

2.4  抗微生物类药品分类

10468份药品不良反应报表中，抗微生物类药品5464例，占52.2%，可见该类药品在临床应用过程中极易引起不良反应。出现不良反应的各类抗微生物药品统计见表2、表3。

表2.抗微生物类药品分类

表3.抗微生物类药品引起不良反应统计表

        注：仅列出引起ADR较多的前五种抗微生物药品

 2.5  不同剂型引起的药品不良反应构成比例见图4。

2.6 中药各剂型引起药品不良反应统计

1693例因使用中药引起的药品不良反应病例中，注射剂1174例，占69.34%。中药各剂型所占比例见图5。

2.7 药品不良反应累及的系统及主要临床表现

根据10468份报表汇总分析，药品不良反应累及的系统及主要临床表现见表4。

表4.药品不良反应累及的系统及主要临床表现

2.7  引起严重ADR的药品分类及主要临床表现

2007年吉林省发生的31例严重的药品不良反应病例中，有1例死亡病例。引起严重ADR病例的药品分类及主要临床表现见表5。

表5.引起严重ADR的药品分类及主要临床表现

2.8  ADR的处理及结果

报表中显示，在出现不良反应症状后，最常用的方法就是停药，停药后较轻微的表现如皮疹、恶心等一般会自行消失；静脉滴注出现轻微反应后，可通过减慢滴速使症状减轻或消失；对一些比较严重的过敏样反应，除立即停药外，通常给予肾上腺素、地塞米松、异丙嗪等药物抗过敏治疗，而对于发热、血管刺激症状等反应，则通常采用酒精擦浴、皮肤护理等物理方法加以处置。

ADR的结果，报表中显示有51.37%的病人好转，48.61%的病人治愈，因严重不良反应病例数量较少，仅有1人在不良反应症状消失后留有后遗症，1人死亡。

3  报告单位及报告人员职业

3.1  报告单位

吉林省9个市州共有1440家单位提交了ADR报告，各市州报告单位数量见表6。

表6.各市州报告ADR单位数量

3.2  各市州2006年、2007年报告数量及增长情况

各市州2006年、2007年报告药品不良反应病例数量及增长情况见图6。

3.3  单位报告数量

单位报告数量前二十名排名见表7。

表7.单位报告数量前二十名排名

3.4  报告人的职业构成比见表8。

表8.报告人的职业情况统计

4.  讨论

4.1  报表数量的增长

随着广大公众对药品不良反应的认知程度逐渐提高，我省药品不良反应监测报告数量每年都有不同程度的增长，广大公众对安全、有效用药的意识正在不断增强。科学技术的进步和人类对自然资源的开发利用，各类疾病的发生、蔓延、扩散致使人类对药品的使用越来越广泛，药品不良反应的出现也就在所难免，报告数量的增长是必然趋势。

省局及各市州药监局对药品不良反应监测工作的重视，也是保证我省ADR报告数量持续增长的重要因素，各地区均采取有力措施，把此项工作作为安监处（科）一项重要内容，贯穿全年工作，充分利用报表统计信息，监管与指导并重，推动和促进ADR工作快速发展。

专业知识的培训工作极大地促进了全省病例报告质量的提高，白城、延边两个地区的报表质量已经基本能够满足国家中心的评价要求，无须省中心进一步修改评价。

4.2  年龄因素对ADR的影响

从分析中可以看出，不同年龄段的人群，发生药品不良反应的机率有很大不同，3岁以下儿童的不良反应发生机率高是由儿童生理特点决定的，年龄小，机体发育不健全，对外界特别是来自药品的影响极为敏感，导致用药后出现不同程度的不良反应；27～45岁的人群发生药品不良反应的数量较高，说明各种疾病都在向中青年人发展，高节奏的生活方式以及紧张的工作可能正在影响中青年人的身体健康，导致用药频率增加，再加上不必要的、不合理的用药可能产生极为严重的后果，这些现象都应该引起我们的格外注意。

4.3  不同给药途径对ADR的影响

10468例报告中，7293例是由使用注射液或粉针剂通过静脉注射给药产生的不良反应，比例高达69.7%，可见静脉给药虽治疗效果明显、迅速，但同时因这种给药途径药物直接进入人体循环，减少了吸收过程，并且各种因素如药品生产工艺、受药者身体状况、体内毒素、酸碱环境、体内体外温度等都可能诱发药品不良反应的随时出现，因此，建议广大公众在应用药物时尽量遵循“能食疗不药疗、能口服不注射、能注射不静点”的原则，仅在急救或口服困难、口服无效时采用静脉给药方式。

4.4  ADR过程描述对评价结果的影响

不良反应过程描述是做出关联性评价的重要参考内容，报告中记录的各项检查指标是否详尽，很大程度上决定着报告的准确性和危重程度，缺失的内容往往导致无法对该病例做出科学准确的评价。如，过敏性休克的病例报告中一定要有准确的血压计数；肝、肾损害的病例报告必须要记载实验室检查结果，等等。

4.5  报告人职业分布情况

由表8中可以看出，目前我省发现、报告药品不良反应的主体还是工作在临床一线的医生、药师，护士起到了一定的补充作用，但是药品生产企业的质量负责人、药品不良反应监测员以及广大公众收集、汇总、上报ADR的数量仍然较低，这个比例较美国、欧盟等西方国家90%药品不良反应病例来自药品生产企业和用药人群的状况相去甚远。

4.6  合理使用抗微生物药品

2006年、2007年，我省抗微生物药品引起的不良反应分别占当年所有不良反应的52.8%和52.2%，这一比例高居不下，充分说明临床医生和广大患者对抗微生物药品的使用还存在很大的误区。在5464例抗微生物药品引起的病例中，头孢菌素类和大环内酯类抗生素出现的不良反应较多，分别为1378例和1135例，这可能与这两类药经常被忽略了用药前的皮肤试敏有关。抗微生物类药品常见的不良反应表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、寒战、抽搐等，严重者表现为体温异常、听力下降、胃肠功能紊乱甚至短暂意识丧失，如不紧急抢救，很容易造成严重后果。

造成抗微生物类药物出现如此多的不良反应，其根本原因有两点：一是部分患者的特异体质，二是药物的不合理使用，主要表现在无明确目标和适应症条件下盲目进行抗感染治疗。杜绝抗感染药物的滥用，临床要合理用药，注意从以下几方面判断是否该使用抗感染药物：

（1）及早了解疾病是否是由微生物感染引起；

（2）合理选用药物。各种抗菌药物都有其抗菌谱，即抑制、杀灭病原体的范围，如红霉素对支原体有效，青霉素对革兰氏阳性菌有效，对支原体无效。熟悉各类抗生素的抗菌活性、抗菌谱、药代动力学和不良反应，从药效学、药动学、安全性和经济性综合权衡利弊，结合药敏实验结果制定用药方案。

（3）注意特殊人群如新生儿、老年人、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不正常者、营养不良者、免疫功能低下者的选用药物品种、剂量、疗程的特殊性。

（4）依患者年龄、体质（肝、肾功能）选用不同剂量、疗程和按病情选用给药途径。

（5）预防手术感染宜在术前2小时开始用药。

（6）尽量不在皮肤与黏膜上使用抗生素。

当然医生在临床合理用药中发挥着不可替代的作用，严格遵医嘱用药，不仅仅适用于抗微生物类药品，对其它任何药品的使用都是有意而无害的。

4.7  新的、严重的不良反应报告情况

2007年，我省共收集到新的、严重的ADR病例报告397例，这个数字，虽然较上一年度有所增加，但是与临床用药的实际情况相比，还有很多新的、严重病例被人为地漏报，究其原因，首先是临床医生局限于按照说明书或者其他文献资料来发现不良反应，对于以前未出现的或者较严重的药品不良反应，要么排除于药品不良反应之外，要么归结于原患疾病的发展等因素，避而不谈是否是由药品本身原因造成，将一个可能极为重要的药物警戒信号屏蔽了；其次个别医生、药师或者用药人群还存在着对药品不良反应的错误认识，害怕因新的、严重的不良反应引起纠纷，从而人为地忽略了一些有价值的用药危险信号，可见认识上的缺陷还需要进一步加以改进和提高。

4.8  中药不良反应不容忽视

祖国医学几千年来积淀下来的精华，使中药在老百姓心里的认可程度颇高，可是近年来随着中药使用范围的扩大和剂型的不断改进和开发，越来越多的中药不良反应摆在我们面前，2007年由中药引起的不良反应病例共1693例，在这些病例中又有1232例是由中药注射剂或粉针剂引起，可见对中药特别是中药注射剂的研发、生产、使用的安全监管应该逐步得到高度的重视。